据史料记载，国民党第一次全国代表大会的召开，让毛泽东和蒋介石这两个人第一次同聚于一个屋顶之下。在此之前，毛泽东和蒋介石早已互相知道了对方，但却一直未曾谋面。这一次，毛泽东和蒋介石也只是彼此互相见到了对方而已，并无交往。
在国民党第一次全国代表大会上，年轻的毛泽东多次发言，显得外向活泼；而蒋介石只是静静地坐在一旁，似是比较注意地听着发言内容。此时的蒋介石，也许并未意识到，这位满口湖南话的青年后来竟会成了他一生中的政治对手。
1926年1月，毛泽东和蒋介石两人又共同参加了国民党第二次全国代表大会。这一回，蒋介石不仅成为了会议正式代表，而且他还有机会在会上发言，慷慨激昂地宣称：“去年可以统一广东，今年即不难统一中国！”而毛泽东在这次会议上却显得安静很多。
在1月18日下午举行的会议上，毛泽东和蒋介石相继登台讲话。这是毛泽东和蒋介石第一次同台发言。从此之后，他们在各自不同的政治舞台上扮演着不同的角色，时而合作，时而对立，由此给后人们留下了一段很值得评说的历史。
蒋介石早年从保定陆军速成学堂毕业后，于1908年赴东京进入振武军校学习，同年加入中国同盟会。1910年结识了孙中山。蒋介石回国后，曾在沪军都督陈其美部担任团长。1918年应孙中山之邀赴广州，任粤军总司令部作战科主任。1922年5月任粤军第二军参谋长，1923年8月奉孙中山之命率团访问苏联。次年担任黄埔军校校长。
1925年7月，广州国民政府成立时，蒋介石任军事委员会委员兼国民革命军第一军军长。在1926年国民党“二大”上，蒋介石当选为中央执行委员，同年担任广州国民政府军事委员会主席，6月任国民革命军总司令，率部出师北伐。
1926年3月20日，蒋介石为了争夺领导权策划制造了中山舰事件，迫使全体共产党员退出第一军，第一军的军权旋即被蒋介石所掌握。事件之后，毛泽东痛斥了蒋介石，两人发生过一次争吵。
同年5月28日，毛泽东辞去国民党中央宣传部代理部长的职务，并随后离开了国民党中央宣传部。据史料记载，在离开之前，毛泽东最后一次出席了国民党中央常委会。那次常委会，到会者既有蒋介石，也有毛泽东。这是毛泽东和蒋介石两人在上世纪20年代的最后一次见面。
1945年8月28日下午3时37分，毛泽东和周恩来、王若飞等中共领导人在蒋介石接连三次电邀之后，由国民军事委员会政治部部长张治中、美国驻华大使赫尔利的陪同下，从延安飞抵重庆。当晚，蒋介石在重庆林园官邸设晚宴，招待毛泽东一行。这是毛泽东和蒋介石自1926年5月阔别19年之后的又一次见面握手，此时早已人是物非，两人的境遇也发生了很大的变化。
在此之前，毛泽东早已十分准确地分析道，蒋介石虽然接连三次电邀其赴重庆和平谈判，但他想消灭共产党的方针没有改变，也不会改变。于是，毛泽东和中共中央认真分析了抗战胜利后的形势，并鉴于全国人民对于和平的渴望，终于决定接受蒋介石的邀请赴重庆谈判。
此时出现在毛泽东面前的蒋介石，一身戎装，胸前缀着耀眼的勋章，而毛泽东则一身朴素的粗布中山装，唯一炫目的只是一双新皮鞋。他们缓缓地走向对方，面带微笑，互致问讯，紧紧握手，在掌声中，蒋介石致了欢迎辞。
从1945年8月29日开始在重庆举行的国共和平谈判，共进行了43天时间，到10月10日方结束，国共双方签订了《政府与中共代表会谈纪要》，即《双十协定》。
正如毛泽东所料，蒋介石的“剿共”政策始终没有改变。就在《双十协定》签订后的10月13日，蒋介石就下达了“剿共”的密令。蒋介石知道虽说中共的势力已发展壮大了，但比起他自己来还差一大截。他甚至相信，尽早着手“剿共”，能够获胜。于是，蒋介石借助重庆谈判拖延一些时间，暗中却调整好了“剿共”兵力。内战终于还是不可避免地爆发了。
蒋介石和毛泽东作为国共双方政治军事力量的主帅，正在下着国共双方的决战之棋。1946年6月26日，以蒋介石的200万国军部队大举进攻中共领导的中原解放区为起点，国共内战正式爆发。随后蒋介石又于1947年3月11日派出大批轰炸机飞临陕北延安上空，进行狂轰滥炸，国共之间内战至此全面展开。国共内战进行8个多月，毛泽东主动放弃了105座城市，但却消灭了蒋介石的国军71万人，大大地消耗了实力。
1948年末到1949年初，国共内战进入了最后阶段。辽沈、淮海、平津三大战役历时142天，国军被歼总数为154万多人。淮海、平津两大战役已经撼动着南京城。蒋介石别无选择，于是在1949年1月宣布引退。
1949年10月1日，毛泽东在北京主持了中华人民共和国开国大典，宣布“中国人从此站立起来了”。而蒋介石自知大势已去，于1949年12月10日下午坐上飞机，先是在南京上空绕了一圈，然后含泪告别了故乡溪口、上海复兴岛、重庆林园……向中国大陆投去了最后一瞥，从此一去不复返。
逃到台湾以后，蒋介石始终坚持一个中国，对于“台湾独立”和“两个中国之想法”，蒋介石认为“此是极大的错误”；“中国的事情可以由中国人民自己解决”。
1949年10月，新中国成立后，毛泽东与蒋介石虽然再也没有见过面。然而，这并不等于说毛泽东与蒋介石两人之间再也没有任何接触……
